• page_banner

Новости

В этом выпуске Clinical Difficulties Bendu Konneh, BS, и его коллеги представляют случай 21-летнего мужчины с 4-месячным анамнезом прогрессирующего отека правого яичка.
Мужчина 21 года обратился с жалобами на прогрессирующую опухоль правого яичка в течение 4 мес.УЗИ выявило неоднородное твердое образование в правом яичке, подозрение на злокачественное новообразование.Дальнейшее обследование включало компьютерную томографию, которая выявила забрюшинный лимфатический узел размером 2 см, признаков метастазов в грудную клетку не было (рис. 1).Сывороточные онкомаркеры показали слегка повышенный уровень альфа-фетопротеина (АФП) и нормальные уровни лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
Больному выполнена правосторонняя радикальная паховая орхиэктомия.Патологическая оценка выявила 1% тератом с обширными вторичными соматическими злокачественными компонентами фетальной рабдомиосаркомы и хондросаркомы.Лимфоваскулярной инвазии не обнаружено.Повторные онкомаркеры показали нормальные уровни АФП, ЛДГ и ХГЧ.Последующие КТ с короткими интервалами подтвердили наличие преобладающего 2-сантиметрового межпросветного аортального лимфатического узла без признаков отдаленных метастазов.Этому пациенту была проведена ретроперитонеальная лимфаденэктомия, которая была положительной в 1 из 24 лимфатических узлов с экстранодальным распространением аналогичного соматического злокачественного новообразования, состоящего из рабдомиосаркомы, хондросаркомы и недифференцированной веретеноклеточной саркомы.Иммуногистохимия показала, что опухолевые клетки были положительными по миогенину и десмину и отрицательными по SALL4 (рис. 2).
Опухоли зародышевых клеток яичка (TGCTs) ответственны за самую высокую заболеваемость раком яичек у молодых взрослых мужчин.TGCT представляет собой солидную опухоль с несколькими гистологическими подтипами, которая может предоставить информацию для клинического ведения.1 TGCT делится на 2 категории: семинома и несеминома.Несеминомы включают хориокарциному, карциному плода, опухоль желточного мешка и тератому.
Тератомы яичка делятся на постпубертатные и препубертатные формы.Препубертатные тератомы биологически индолентны и не связаны с неоплазией зародышевых клеток in situ (GCNIS), но постпубертатные тератомы связаны с GCNIS и являются злокачественными.2 Кроме того, постпубертатные тератомы склонны к метастазированию во внегонадные области, такие как забрюшинные лимфатические узлы.В редких случаях постпубертатные тератомы яичек могут перерасти в соматические злокачественные новообразования и обычно лечатся хирургическим путем.
В этом отчете мы представляем молекулярную характеристику редких случаев тератомы с соматическим злокачественным компонентом в яичках и лимфатических узлах.Исторически TGCT с соматическими злокачественными новообразованиями плохо реагировала на облучение и обычную химиотерапию на основе платины, поэтому ответ A неверен.3,4 Попытки химиотерапии, нацеленной на трансформированную гистологию метастатических тератом, дали неоднозначные результаты: в некоторых исследованиях показан устойчивый положительный ответ, а в других - нет.5-7 Следует отметить, что Alessia C. Donadio, MD, и ее коллеги продемонстрировали ответы у больных раком с одним гистологическим подтипом, в то время как мы определили 3 подтипа: рабдомиосаркома, хондросаркома и недифференцированная веретеноклеточная саркома.Необходимы дальнейшие исследования для оценки ответа на химиотерапию, направленную на TGCT и соматическую злокачественную гистологию в условиях метастазирования, особенно у пациентов с несколькими гистологическими подтипами.Следовательно, ответ Б неверен.
Чтобы изучить геномный и транскриптомный ландшафт этого рака и определить потенциальные терапевтические мишени, мы провели анализ нормального секвенирования опухоли всего транскриптома (NGS) на образцах, взятых у пациентов с метастазами в аортальные просветные лимфатические узлы, в сочетании с секвенированием РНК.Анализ транскриптома с помощью секвенирования РНК показал, что ERBB3 был единственным геном со сверхэкспрессией.Ген ERBB3, расположенный на хромосоме 12, кодирует HER3, рецептор тирозинкиназы, обычно экспрессируемый в мембране эпителиальных клеток.Сообщалось о соматических мутациях в ERBB3 при некоторых желудочно-кишечных и уротелиальных карциномах.восемь
Анализ на основе NGS состоит из целевой панели (панель xT 648) из 648 генов, обычно связанных с солидным раком и раком крови.Панель xT 648 не выявила патогенных вариантов зародышевой линии.Однако миссенс-вариант KRAS (p.G12C) в экзоне 2 был идентифицирован как единственная соматическая мутация с долей вариантного аллеля 59,7%.Ген KRAS является одним из трех членов семейства онкогенов RAS, ответственных за опосредование многочисленных клеточных процессов, связанных с ростом и дифференцировкой посредством передачи сигналов GTPase.9
Хотя мутации KRAS G12C наиболее распространены при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) и колоректальном раке, мутации KRAS также были зарегистрированы в TGCT различных кодонов.10,11 Тот факт, что KRAS G12C является единственной мутацией, обнаруженной в этой группе, предполагает, что эта мутация может быть движущей силой процесса злокачественной трансформации.Кроме того, эта деталь обеспечивает возможный путь лечения резистентных к платине TGCT, таких как тератомы.Совсем недавно соторасиб (Lumacras) стал первым ингибитором KRAS G12C, нацеленным на мутантные опухоли KRAS G12C.В 2021 году FDA одобрило соторасиб для лечения немелкоклеточного рака легкого.Нет никаких доказательств в поддержку использования адъювантной трансляционной гистологической таргетной терапии для TGCT с соматическим злокачественным компонентом.Необходимы дальнейшие исследования для оценки реакции трансляционной гистологии на таргетную терапию.Следовательно, ответ С неверен.Однако, если у пациентов возникают подобные рецидивы компонентов тела, может быть предложена спасительная терапия соторасибом с исследовательским потенциалом.
Что касается маркеров иммунотерапии, микросателлитно-стабильные (МСС) опухоли показали мутационную нагрузку (ТМВ) 3,7 м/МБ (50-й процентиль).Учитывая, что TGCT не имеет высокого TMB, неудивительно, что этот случай находится в 50-м процентиле по сравнению с другими опухолями.12 Учитывая низкий статус опухолей по TMB и MSS, вероятность запуска иммунного ответа снижается;опухоли могут не реагировать на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек.13,14 Следовательно, ответ E неверен.
Сывороточные опухолевые маркеры (STM) имеют решающее значение для диагностики TGCT;они предоставляют информацию для постановки и стратификации риска.Общие СТМ, используемые в настоящее время для клинической диагностики, включают АФП, ХГЧ и ЛДГ.К сожалению, эффективность этих трех маркеров ограничена при некоторых подтипах TGCT, включая тератому и семиному.15 Недавно несколько микроРНК (миРНК) были постулированы как потенциальные биомаркеры для определенных подтипов TGCT.Было показано, что МиР-371a-3p обладает повышенной способностью обнаруживать несколько изоформ TGCT со значениями чувствительности и специфичности в диапазоне от 80% до 90% в некоторых публикациях.16 Хотя эти результаты обнадеживают, miR-371a-3p обычно не повышена в типичных случаях тератомы.Многоцентровое исследование, проведенное Klaus-Peter Dieckmann, MD, и его коллегами показало, что в когорте из 258 мужчин экспрессия miP-371a-3p была самой низкой у пациентов с чистой тератомой.17 Хотя miR-371a-3p плохо проявляет себя в чистых тератомах, элементы злокачественной трансформации в этих условиях позволяют предположить, что исследование возможно.Анализы микроРНК проводили в сыворотке, взятой у пациентов до и после лимфаденэктомии.В анализ были включены мишень miR-371a-3p и эталонный ген miR-30b-5p.Экспрессию MiP-371a-3p количественно определяли полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией.Результаты показали, что miP-371a-3p был обнаружен в минимальных количествах в предоперационных и послеоперационных образцах сыворотки, что указывает на то, что он не использовался в качестве онкомаркера у этого пациента.Среднее количество циклов предоперационных образцов составило 36,56, а miP-371a-3p не был обнаружен в послеоперационных образцах.
Адъювантную терапию больной не получал.Пациенты выбрали активное наблюдение с визуализацией грудной клетки, брюшной полости и таза в соответствии с рекомендациями и СТМ.Следовательно, правильный ответ Д. Через год после удаления забрюшинных лимфатических узлов признаков рецидива заболевания не было.
Раскрытие информации: Автор не имеет материальных финансовых интересов или иных отношений с производителем какого-либо продукта, упомянутого в этой статье, или с каким-либо поставщиком услуг.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Бен ДюКоннелл, BS1.2, Остин Дж. Леонард, BA3, Джон Т. Раффин, PhD1, Цзя Ливей, MD, PhD4, и Адитья Багродиа, MD1.31 Отделение урологии, Юго-западный медицинский центр Техасского университета, Даллас, Техас


Время публикации: 23 сентября 2022 г.